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Groupe de medecins - déficit en facteur de coagulation rare - Hemophilink

Mieux connaître les maladies hémorragiques rares

Les troubles de la coagulation sont une famille de maladies qui incluent l’hémophilie A, B, C et la maladie de Willebrand, ainsi que des déficits plus rares en facteurs de coagulation, ou encore des dysfonctions plaquettaires. Dans cet article, découvrez les caractéristiques des déficits rares en facteur de coagulation, ainsi que des dysfonctions plaquettaires.

 

Qu’est-ce qu’un déficit rare en facteur de coagulation, et qu’est-ce qu’une dysfonction plaquettaire ?

Les troubles de la coagulation sont liés à un défaut quantitatif (quantité insuffisante) ou qualitatif (dysfonctionnement) d’un facteur de coagulation, du facteur von Willebrand (VWF) ou des plaquettes sanguines. C’est le cas dans l’hémophilie A, B et C et dans la maladie de Willebrand, mais pas uniquement. Il existe également d’autres maladies encore plus rares, ainsi que des dysfonctions plaquettaires.

Les déficits rares en facteur de coagulation 1

Les facteurs de coagulation sont des protéines du sang. Ils sont numérotés en chiffres romains de I à XIII, et ils interviennent dans le processus de coagulation. En plus d’un chiffre, certaines de ces protéines portent un nom. Certaines personnes ont un taux très bas, ou un mauvais fonctionnement de l’un de leurs facteurs de coagulation. Cela est à l’origine de maladies héréditaires qui sont communément appelées déficits en facteur de coagulation. Cette anomalie peut rendre la formation d’un caillot de sang plus difficile, et en particulier plus longue, à la suite d’un choc ou d’une blessure. Elle peut aussi fragiliser le caillot formé.

Les déficits en facteur de coagulation rares sont les suivants :
– Le déficit en facteur I ou fibrinogène, dont l’abréviation est FI ; il en existe différentes formes : l’afibrinogénémie, qui correspond à l’absence de fibrinogène, l’hypofibrinogénémie qui est un faible taux de fibrinogène, et la dysfibrinogénémie qui désigne un taux normal de fibrinogène mais un mauvais fonctionnement de celui-ci ;
– Le déficit en facteur II ou prothrombine, aussi appelé hypoprothrombinémie, déficience en prothrombine, ou encore FII ;
– Le déficit en facteur V, aussi connu sous le nom de parahémophilie, maladie d’Owren, ou FV ;
– Le déficit en facteur VII, ou FVII ;
– Le déficit en facteur X, ou FX ;
– Le déficit en facteur XII, ou FXII ;
– Le déficit en facteur XIII, ou FXIII.

Les dysfonctions plaquettaires 2

Le terme “dysfonctions plaquettaires” désigne un mauvais fonctionnement des plaquettes sanguines (cellules sans noyau formées dans la moelle osseuse), ce qui peut également affecter le processus de coagulation du sang et la formation d’un caillot. Il existe deux types de dysfonctions plaquettaires : les dysfonctions héréditaires, et les dysfonctions acquises. Ces dernières sont engendrées par la prise d’un médicament, ou par un problème de santé.
Groupe de patients souriants - déficit en facteur de coagulation rare - Hemophilink

Combien de personnes souffrent d’un déficit en facteur de coagulation rare, ou d’une dysfonction plaquettaire ? 3,4

Les déficits rares en facteur de coagulation touchent très peu de personnes à travers le monde. Leur prévalence estimée varie :
Facteur VII - déficit en facteur de coagulation rare - Hemophilink
Facteur XIII - déficit en facteur de coagulation rare - Hemophilink
À titre de comparaison, on compte 1 cas pour 12 000 personnes pour l’hémophilie, soit 8 550 patients en France, et environ 1 cas pour 8 000 personnes pour la maladie de Willebrand (soit presque 3 000). Du fait de leur rareté, certaines de ces maladies sont souvent mal connues et insuffisamment diagnostiquées. La prévalence des dysfonctions plaquettaires n’est pas documentée. Ces pathologies touchent, par ailleurs, aussi bien les femmes que les hommes.

Comment ces pathologies sont-elles transmises ?  3,5

Les déficits en facteur de coagulation sont des maladies héréditaires. Elles sont liées à des gènes mutés transmis à l’enfant par les parents au moment de la conception. La transmission peut être autosomique récessive ou dominante. Dans le cas le plus courant, qui est la transmission autosomique récessive, cela signifie que, pour se développer, la maladie doit toucher les deux exemplaires du gène responsable de la fabrication du facteur de coagulation. Si un seul gène est défectueux, la personne est porteuse de la maladie, sans en être symptomatique. Pour que la maladie se transmette à l’enfant, chacun des deux parents doit donc être porteur ou avoir lui-même le déficit en facteur de coagulation. C’est le cas notamment pour l’hémophilie.

La transmission du déficit en facteur I ou fibrinogène peut être autosomique récessive ou dominante. Dans ce cas, un seul gène défectueux suffit à transmettre et développer la maladie.

La transmission d’une dysfonction plaquettaire héréditaire peut également être autosomique récessive ou dominante4.

Néanmoins, il arrive qu’un enfant soit atteint d’une de ces maladies sans qu’aucun de ses parents n’ait de gène défectueux. On parle alors de mutation de novo ou de néomutation, avec une mutation qui se produit dans une cellule sexuelle d’un des parents ou chez le fœtus lui-même. Si on prend l’exemple de l’hémophilie, on considère que 30 % des nouveaux cas détectés proviennent de néomutation. 5

Quels sont les symptômes et les conséquences des formes rares des déficits en facteur de coagulation, ou des dysfonctions plaquettaires ?  3,6

Les saignements et manifestations hémorragiques sont les symptômes les plus courants de ces troubles. Ceux-ci peuvent être de sévérité, de fréquence et de nature variables, en fonction du facteur manquant  ou du type de dysfonction plaquettaire.
Il peut ainsi s’agir de saignements externes à la suite d’une blessure ou d’une opération, ou de saignements internes touchant différents organes. Ceux-ci peuvent aussi être spontanés et être particulièrement handicapants en l’absence de prise en charge, comme c’est le cas pour les hémarthroses (saignements articulaires) et avoir des conséquences sur le long terme (arthropathie hémophilique).
Il peut ainsi s’agir de saignements externes à la suite d’une blessure ou d’une opération, ou de saignements internes touchant différents organes. Ceux-ci peuvent aussi être spontanés et être particulièrement handicapants en l’absence de prise en charge, comme c’est le cas pour les hémarthroses (saignements articulaires) et avoir des conséquences sur le long terme (arthropathie hémophilique).
Certains saignements peuvent également affecter le pronostic vital, comme les hémorragies cérébrales. Par ailleurs, certains déficits peuvent paradoxalement engendrer une augmentation du risque de thrombose, c’est-à-dire la formation d’un caillot dans un vaisseau sanguin.
Certains saignements peuvent également affecter le pronostic vital, comme les hémorragies cérébrales. Par ailleurs, certains déficits peuvent paradoxalement engendrer une augmentation du risque de thrombose, c’est-à-dire la formation d’un caillot dans un vaisseau sanguin.

Comment ces maladies sont-elles diagnostiquées ?  3,7

La confirmation du diagnostic de déficit en facteur de coagulation ou de dysfonction plaquettaire repose sur des analyses sanguines. Celles-ci permettent de vérifier la présence et l’activité du facteur de coagulation, la capacité du sang à coaguler, le temps nécessaire à la coagulation, ou encore d’évaluer l’agrégation plaquettaire. Ces tests ne peuvent pas être effectués n’importe où car ils requièrent à la fois un savoir-faire et du matériel particulier. Ainsi ce sont les CRC-MHC (centres de ressources et de compétences des maladies hémorragiques constitutionnelles), et les CT-MHC (Centres de traitement des maladies hémorragiques constitutionnelles) qui sont les plus à même de pouvoir poser un diagnostic. Comme il s’agit de maladies rares, ces troubles sont souvent sous-diagnostiqués.

 

Quelles sont les recommandations pour la prise en charge et le traitement des formes rares de déficits en facteur de coagulation, ou des dysfonctions plaquettaire

À ce jour, il n’est pas possible de guérir ces troubles. Néanmoins, il existe des traitements permettant de contrôler la maladie et les hémorragies. Dans le cas d’un déficit en facteur de coagulation, le principal traitement est substitutif. Il consiste en l’administration d’un concentré du facteur de coagulation déficitaire, obtenu en fractionnant du plasma humain, ou en le fabricant en laboratoire grâce au génie génétique (on parle alors de facteur de coagulation recombinant).

Il existe des alternatives thérapeutiques, comme le concentré de complexe prothrombinique (aussi connu sous le nom de CCP ou PPSB), qui contient plusieurs facteurs de coagulation (les facteurs II, VII, IX, et X) ; ou le plasma frais congelé, qui contient l’ensemble des facteurs de coagulation. En fonction de la gravité de la maladie et de la sévérité des symptômes, le traitement peut être administré de manière préventive ou curative.

Pour les dysfonctions plaquettaires, il existe plusieurs moyens thérapeutiques et médicaments disponibles pour maîtriser les saignements, comme les agents antifibrinolytiques qui permettent notamment de stabiliser un caillot formé. Une transfusion de plaquettes sanguines peut également être nécessaire.

Ces traitements permettent aux personnes souffrant de ces pathologies de bénéficier d’une bonne qualité de vie. Un suivi médical régulier, dans un CRC-MHC ou un CT-MHC, est indispensable. Pour trouver le centre le plus proche de chez vous, vous pouvez consulter le site internet de la filière Mhemo ici. Les antennes régionales de l’Association française des hémophiles (AFH) peuvent également vous conseiller, et vous aider à affronter ces maladies rares.